Estas variantes genéticas comunes aumentan la probabilidad de morir por covid

  • El 3% de la población mundial los tiene: los hallazgos pueden tener implicaciones para cientos de millones de personas en todo el mundo.

Investigadores de la Universidad Rockefeller de Nueva York (EE.UU.) demostraron que ratones con Variantes genéticas previamente vinculadas a la enfermedad de Alzheimer tenían un mayor riesgo de morir cuando estaban infectados con covid-19. Un análisis retrospectivo sugiere que los pacientes con esas mismas variantes genéticas tenían más probabilidades de haber muerto por covid-19 durante la pandemia. Debido a que el tres por ciento de la población mundial porta estas variantes genéticas, los hallazgos pueden tener implicaciones para cientos de millones de personas en todo el mundo.

Este estudio, publicado en ‘Nature’, podría dar responder a por qué algunos pacientes con covid-19 manifiestan la enfermedad con síntomas leves parecidos a la gripe y en algunas personas se convierte en una enfermedad grave, invalidez e incluso la muerte.

“Está claro que la edad, el género y ciertas condiciones preexistentes, como la diabetes, aumentan el riesgo de resultados perjudiciales, pero estos factores no explican completamente el espectro de resultados de Covid. Esta es la primera vez que vemos una enfermedad tan común”. variante genética asociada con la mortalidad por Covid”, dice Sohail Tavazoie, profesor Leon Hess en la Universidad Rockefeller.

En un trabajo anterior, el laboratorio de Tavazoie estudió un gen llamado APOE Desempeña un papel en la metástasis del cáncer. Después de demostrar que el gen suprime la propagación del melanoma y regula las respuestas inmunitarias antitumorales, él y su equipo comenzaron a observar más de cerca sus diferentes formas o alelos.

La mayoría de las personas tienen un formulario llamado APOE3, pero el 40 por ciento de la población tiene al menos una copia de la variante APOE2 o APOE4. Las personas con APOE2 o APOE4 producen proteínas que difieren de la proteína APOE3 en uno o dos aminoácidos. Uno o dos aminoácidos marcan la diferencia. Las personas con APOE4 tienen un mayor riesgo de desarrollar Alzheimer y aterosclerosis. Y Tavazoie y Benjamin Ostendorf, becario postdoctoral en su laboratorio, han demostrado que APOE4 y APOE2 afectan la respuesta inmune contra el melanoma. A medida que avanzaba la pandemia, Tavazoie y Ostendorf comenzaron a preguntarse si las variantes de APOE también podrían afectar los resultados de COVID.

Más mortalidad

“Solo habíamos analizado enfermedades no infecciosas. Pero, ¿y si las variantes de APOE también hicieran a las personas vulnerables a un agente infeccioso, como el SARS-CoV-2? ¿Podrían causar diferentes respuestas inmunitarias contra un virus?” preguntaron los investigadores. Para averiguarlo, Tavazoie y sus colegas expusieron por primera vez a más de 300 ratones diseñados para transportar APOE humano a una versión del SARS-CoV-2 adaptada a ratones producida por sus colegas Hans-Heinrich Hoffmann y Charles M. Rice.

Descubrieron que los ratones con APOE4 y APOE2 tenían más probabilidades de morir que aquellos con el alelo APOE3 más común. “Los resultados fueron sorprendentes”, dice Ostendorf, autor principal del estudio. “Bastaba una diferencia en uno o dos aminoácidos en el gen APOE para provocar diferencias importantes en la supervivencia de los ratones que presentaban Covid”, explica el investigador.

Los ratones APOE2 y APOE4 también tenían más virus replicándose en sus pulmones y más signos de inflamación y daño tisular. A nivel celular, los investigadores encontraron que APOE3 parecía reducir la cantidad de virus que ingresaba a la célula, mientras que los animales con las otras variantes tenían respuestas inmunitarias menos potentes al virus.

Estudios humanos retrospectivos

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El laboratorio recurrió a estudios humanos retrospectivos. En un análisis de 13.000 pacientes en el Biobanco del Reino Unido, los investigadores encontraron que las personas con dos copias de APOE4 o APOE2 tenían más probabilidades de morir de COVID que aquellas con dos copias de APOE3.

Alrededor del 3% de las personas tienen dos copias de APOE2 o APOE4, que es aproximadamente 230 millones de personas en todo el mundo. Tavazoie enfatiza que no hay evidencia de que el 40% de las personas que portan solo uno de estos alelos tengan un mayor riesgo. Además, dice que es probable que aquellos con dos alelos APOE2 o APOE4 corran menos riesgo hoy de lo que indican los datos.

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